东京工业大学和高丽大学的研究人员发现，黏附g蛋白偶联受体F5 (ADGRF5)的缺失导致肾小球内皮细胞基因表达的显著变化，破坏肾小球滤过屏障的结构和功能。他们的研究在小鼠和人类细胞中采用基因敲除和敲低技术，阐明了ADGRF5在屏障维持中的关键作用，并提出了肾小球疾病的潜在治疗方法。
肾小球是肾脏的基本过滤单位，是一个复杂的毛细血管网络，这些毛细血管调节离子、水和代谢物的运动，同时保持对必需大分子(如蛋白质)的不渗透性。选择性渗透毛细血管壁，被称为肾小球滤过屏障(GFB)，由三个主要成分组成:肾小球内皮细胞(GEnCs)、肾小球基底膜和足细胞。基因排列在毛细血管壁的内表面，并被一层薄薄的糖蛋白和其他基于碳水化合物的部分所覆盖。
粘附g蛋白偶联受体F5 (ADGRF5)是一种在基因中表达的跨膜细胞受体，与影响GFB的完整性有关，可能在其结构和功能维持中发挥作用。为了阐明ADGRF5在维持GFB完整性中的确切作用，东京工业大学(Tokyo Tech)和kyolin大学的科学家进行了一项合作研究。他们的研究结果发表在2024年6月6日的《美国肾脏病学会杂志》上。
由日本东京工业大学生命科学与技术学院Nobuhiro Nakamura副教授和日本Kyorin大学医学院解剖系Miki Nagase教授领导的研究小组在小鼠和人类初级基因中进行了一系列基因敲除和敲除实验，以研究ADGRF5在维持GFB中的具体作用和潜在机制。
Nakamura博士解释了本研究背后的动机，他说:“在我们使用Nephroseq v5数据库分析肾脏基因表达谱时，我们观察到糖尿病肾病患者肾小球中ADGRF5 mRNA的表达降低。此外，肾小球ADGRF5表达与估计的肾小球滤过率呈正相关。”
最初，研究人员观察到ADGRF5在肾小球毛细血管壁内皮细胞内的特异性表达。在ADGRF5基因敲除小鼠中，肾小球基底膜分裂增厚、GEnC脱离等形态学异常对GFB产生影响。GFB的整体完整性受到严重影响，导致尿中存在白蛋白。
此外，分别在小鼠和人类原代基因中缺失和敲低ADGRF5基因，揭示了维持GFB完整性的关键基因表达的改变。具体来说，敲除/敲低ADGRF5显著下调构成GFB的IV型胶原(Col4a3和Col4a4)，并影响GFB的选择性。此外，kr
综上所述，他们的发现强调了ADGRF5在维持GFB完整性方面的关键功能。Nakamura博士强调了研究工作的潜在影响，他说:“这项研究揭示了一种维持GFB的新机制。深入了解ADGRF5的作用有助于理解肾小球疾病，并对未来研究的推进做出重大贡献。”
揭示ADGRF5受体的新功能有望在治疗肾小球滤过屏障功能障碍，特别是蛋白尿方面取得突破性的治疗突破。
参考
作者:Miki Nagase １，２安藤光 3别府义明 3栗原英武 2,4苏塔奥基 3久保文正 3山本和之 3永濑隆 5小名信弥 6秋本义宏 7福原裕 8酒井达男 2广濑茂久 3和中村信宏 3题目:肾小球内皮细胞受体粘附g蛋白偶联受体F5和肾小球滤过屏障的完整性杂志:美国肾脏病学会杂志DOI: 10.1681/ASN.0000000000000427社会兼职: 1日本高丽大学医学院解剖学系2日本顺天道大学医学院解剖与生命结构教研室
3日本东京工业大学生命科学与技术学院
4日本爱野大学健康科学学院物理治疗系
5国立青山立川老年保健服务中心，日本
6日本高丽大学医学院肾脏与风湿病学系
7 .日本高丽大学医学院显微解剖学系
8 .日本高丽大学医学院泌尿外科
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